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汇报:医院葛晓燕
汇报:中国医院刘天峰
点评:中国医院陈玉梅
儿童Ph+ALL的全球发病率为5%左右，在青少年中占6%，随着年龄的增长，发生率增加。虽然在儿童ALL中发生率低，但急性淋巴细胞白血病是最常见的儿童期恶性肿瘤，整体基数较大导致这一患者群体的数目可观。
TKI时代之前，Ph+ALL儿童的缓解率及生存率较差，仅有40%的患儿通过常规的化疗和造血干细胞移植得到治愈，并且HSCT是唯一可能使得少数患者获得治愈的方法。
TKI的出现彻底改变了Ph+ALL的治疗模式，儿童Ph+ALL的治疗策略及治疗疗效发生了很大的改变，患儿的预后情况得到明显的改善。多项研究表明，TKI联合化疗对比化疗组患者的EFS和OS率均显著提高。目前多种TKI和相关免疫治疗的方案的出现也为Ph+ALL提供了新的治疗选择。
本期分享是由医院的葛晓燕教授，中国医院的刘天峰教授、陈玉梅教授带来的《氟马替尼治疗Ph+ALL病例分享》。其中展现多例氟马替尼联合化疗方案用于Ph+ALL患儿的案例。兼顾药物疗效和安全性氟马替尼在临床用药中均表现良好。三位教授的分享也为氟马替尼在Ph+ALL儿童患者中的用药方案提供了重要的参考和启发。
病例分享一
葛晓燕教授硕士研究生导师
医院血液科
主要专业方向是急性、慢性白血病，并且多年从事造血干细胞移植工作
获得山西省卫计委百千万人才培养工程高端领军人才
山西医学会血液专业委员会常委
山西省医师协会血液医师分会常委
山西省执业药师协会药物临床试验专业委员会委员
医院学会血液病精准诊疗专业委员会委员
中国医药教育学会白血病分会常委
中国女医师协会白血病分会委员
氟马替尼治疗Ph阳性B-ALL病例分享
病例1：
患者，男性，14岁。
主诉：乏力2月余，发现白细胞增高半日。年1月1日入院。
查体：皮肤苍白，浅表淋巴结无肿大，肝肋下未触及，脾大，肋下4cm。
血常规：WBC.33/.14×10^9/L，HB33/42g/L，PLT43/45×10^9/L，原始细胞占95%。
既往史：既往体健。
辅助检查：
骨髓象：增生明显活跃，淋巴细胞%，原幼淋巴细胞92.05%。
POX：%阴。
免疫分型：原始幼稚细胞88.6%，表达：CD19，CD10，CD38，CTDT，cyCD79a，部分表达：CD34，CD13，CD33；不表达：CD7，CD，CD34，CD22，cIgM，CD20，cyCD3，cyMPO，提示为Pro-B淋巴细胞表型。
融合基因：BCR-ABL-b3a2阳性；BCR-ABL-p（ABL）拷贝数；BCR-ABL-p（BCR-ABL）拷贝数；BCR-ABL-p（BCR-ABL/ABL）.raw%。
骨髓病理：骨小梁间可见异形细胞弥漫增生浸润，网状纤维染色（MF-0级），免疫组化考虑B淋巴母细胞白血病。
染色体：仅一个分裂相，无法分析。
入院诊断
急性B淋巴细胞白血病（BCR-ABL-P阳性）
诊疗方案
中国指南（儿童）推荐TKI至少用至维持治疗结束，综上下一步考虑TKI药物种类的选择。
既往临床研究显示二三代TKI治疗ph+ALL完全缓解率（CR）、持续缓解时间（DOR）、总生存（OS）优于一代TKI。
氟马替尼与其他二代TKI的比较（非头对头比较），细胞遗传学和分子学反应疗效相当。
氟马替尼抑制野生型及常见突变型BCR-ABL的作用更强。
氟马替尼靶点的选择性小，副作用小。
TKI药物安全性/毒副反应比较，氟马替尼更具安全性优势：氟马替尼与生活质量相关的不良反应发生率更低；氟马替尼未发生2代TKI特有的不良反应。
01.08始标准诱导方案：VCIP方案×4周(01.08-02.04）。
01.15融合基因结果回报：BCR-ABL-b3a2阳性，BCR-ABL-p：.raw%。
01.15始VICP联合氟马替尼（mg/天，口服）。
01.20（治疗2周）复查骨髓提示缓解，MRD-。血常规：WBC0.93×10^9/L，HB82g/L，PLT38×10^9/L。骨髓象：增生极度低下，原始幼稚淋巴细胞＜5%。
MRD：未见异常细胞群。
01.22（第三周）始行VP方案联合氟马替尼（mg/天，口服）。
01.31（治疗3周）复查：
血常规：WBC3.32×10^9/L，HB92.7g/L，PLT.3×10^9/L。
骨髓象：增生明显活跃，原始幼稚淋巴细胞0.5%
MRD：未见异常细胞群。
BCR-ABL-p：0。
整个治疗过程中，治疗第2周患者合并有肺部感染，第3周合并有肛周感染，最终发展为肛瘘，通过临床积极的抗感染治疗得到了有效控制。
在新诊断Ph+ALL的患者中，异基因HCT与强化化疗联合TKIs相比没有优势。
在新诊断Ph+ALL的患者中，大多数Ph值均为CR1的儿童不需要HCT，但对于化疗11周后MRD清除缓慢的患者以及IKZF1缺失的患者，HCT可能是有益的。
Allo-HSCT仍然是Ph+ALL首次缓解的成年患者的标准治疗方法，是较好的治疗选择。
因为患者无兄弟姐妹，仅由患者的父亲供造血干细胞，患者的经济状况比较差，造血干细胞移植后选择了化疗来维持。
患者后续经过两年治疗仍然处于深度分子生物学缓解。
患者目前处于维持治疗阶段，今后如何治疗需
